Diabète de type 1 : une greffe d’îlots pancréatiques modifiés ouvre la voie à des transplantations sans immunosuppresseurs
Une étude pilote publiée dans le New England Journal of Medicine démontre qu’il est possible de greffer des îlots de pancréas humains génétiquement modifiés chez un patient diabétique de type 1 sans avoir recours aux médicaments immunosuppresseurs.
Traditionnellement, la transplantation d’îlots de Langerhans, destinée à restaurer la sécrétion d’insuline, nécessite une immunosuppression lourde pour éviter le rejet, ce qui limite son utilisation en clinique. Ici, des chercheurs ont utilisé la technologie CRISPR-Cas12b pour désactiver deux gènes favorisant la réponse immunitaire (B2M et CIITA) et surexprimer CD47, protéine qui empêche l’activation des macrophages et cellules NK.
Les îlots ainsi modifiés ont été transplantés par voie intramusculaire chez un patient de 42 ans atteint de diabète de type 1 ancien. Sur 12 semaines de suivi, aucune réponse immunitaire dirigée contre les cellules greffées n’a été observée. Les examens ont montré une sécrétion stable de C-peptide, signe de fonction bêta-cellulaire, et une amélioration notable de l’équilibre glycémique, avec une baisse de 42 % de l’HbA1c. L’imagerie IRM et PET-MRI a confirmé la survie et la vascularisation des îlots. Aucun effet secondaire grave n’a été rapporté.
Cette preuve de concept reste limitée, car elle repose sur un seul cas. Elle ouvre cependant une perspective majeure : rendre possible la transplantation d’îlots sans immunosuppresseurs, réduisant ainsi les risques liés aux traitements actuels. Les prochaines étapes consisteront à évaluer la durabilité de l’effet, la faisabilité de greffes répétées et l’impact de doses cellulaires plus importantes pour viser l’indépendance à l’insuline.
Si les résultats se confirment dans des essais plus larges, cette approche pourrait révolutionner la prise en charge du diabète de type 1, en proposant une alternative plus sûre et potentiellement plus durable que l’insulinothérapie ou les greffes classiques.
